助力中藥研發創新和質量提升！CDE就三個中藥相關指導原則征求意見

　�。ㄓ浾哧憪偅�為加快建立和完善符合中藥特點的技術評價體系，促進中藥研發創新，提高中藥制劑質量，7月20日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）發布《中藥新藥不同階段藥學研究技術指導原則（征求意見稿）》和《中藥均化研究技術指導原則（征求意見稿）》兩個文件的征求意見稿，面向社會公開征集意見，意見反饋時限為自發布之日起一個月。同日，藥審中心還根據中藥特點、中藥新藥研發規律和溝通交流相關規定，起草發布了《中藥新藥研究過程中溝通交流會議藥學資料要求的指導原則（征求意見稿）》，以進一步助力中藥新藥研發。

　　助力中藥傳承創新

　　為鼓勵中藥傳承創新發展，落實《藥品管理法》《中醫藥法》《中共中央 國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》等文件精神，遵循中藥新藥研發規律，提高中藥新藥研發的質量和效率，引導申請人合理開展中藥新藥研究，藥審中心起草發布了《中藥新藥不同階段藥學研究技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《中藥新藥指導原則》）。該文件主要針對中藥新藥研發的關鍵節點，即申請臨床試驗前、Ⅱ期臨床試驗結束/Ⅲ期臨床試驗啟動前、申請上市許可前以及上市后研究各階段，需要完成的藥學主要研究內容提出要求，為中藥新藥研究提供參考。

　　《中藥新藥指導原則》及其相關文件指出，中藥新藥研究是一項涉及藥學、藥理毒理、臨床研究的系統工程，其中藥學研究主要包括處方藥味及其質量、劑型選擇、生產工藝、質量研究及質量標準、穩定性研究等內容。藥學研究貫穿新藥研發的全過程，應充分認識中藥新藥研發的漸進性，以滿足臨床需求為目標，藥學研究逐步深入。研究者應不斷加強質量控制研究，完善全過程質量控制體系，踐行全生命周期管理，推動產品質量不斷提升，保證藥品安全、有效、質量可控。

　　《中藥新藥指導原則》同時強調，中藥新藥藥學研究應遵循三個原則：一是在中醫藥理論指導下，尊重傳統經驗和臨床實踐，同時鼓勵采用現代科學技術進行研究創新；二是符合中藥特點及研發規律，即根據中藥的特點及新藥研發的一般規律，充分認識新藥研發的漸進性及不同研發階段的主要研究目的，分階段開展相應的研究工作，注重研究的整體性和系統性，提高新藥的研發質量和效率，促進中藥傳承創新；三是踐行全生命周期管理理念，加強藥材、飲片、生產工藝、質量標準等全過程的質量控制研究，建立完善符合中藥特點的全過程質量控制體系，并隨著對產品認知的提高和科學技術的不斷進步，持續改進產品生產工藝、質量控制方法和手段，促進產品質量持續提升。

　　同日發布的《中藥新藥研究過程中溝通交流會議藥學資料要求的指導原則（征求意見稿）》，是在《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法》溝通交流會議資料要求的基礎上，結合中藥特點和中藥新藥研發規律，按照以問題為導向的基本原則，對中藥新藥溝通交流會議的藥學資料要求進行了細化，主要內容包括藥物前期研究概況和藥學研究資料、擬討論問題等。該文件的發布將有利于提高溝通交流的質量和效率，加速中藥新藥研發進程。

　　提高中藥制劑質量穩定性

　　藥材是中藥制劑生產的起始原料。藥材天然產物的自然屬性決定了其具有質量波動較大的特點。傳統中藥制劑大多采用飲片直接投料的方式生產，飲片的質量波動被直接帶入制劑中，成為不同批次中藥制劑質量差異較大的重要原因，一定程度上影響了中藥臨床療效的穩定發揮。為減少此類原因導致的質量差異，提高中藥制劑批間質量的均一性，推動中藥產業高質量發展，完善符合中藥特點的技術審評體系，藥審中心起草發布了《中藥均化研究技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《均化原則》），旨在為中藥制劑的均化研究提供指導。

　　所謂“均化”，是指為減少中藥制劑批間質量差異并達到預期質量目標，對不同批次的合格處方藥味等按適當比例投料的措施�！毒�化原則》借鑒了其他行業的經驗，對源自天然產物的原料根據其質量差異“取長補短”，采用多批次原料按適當比例混批投料的方式，實現投料用原料質量的均一化，從而減少因原料的質量差異而導致的成品質量波動。

　　《均化原則》指出，均化研究應符合三個原則：一是以保持制劑批間質量穩定為目標，這是臨床用藥安全有效的基礎。應盡可能選擇反映藥品安全性、有效性及整體質量狀況的評價指標，根據中藥制劑的質量目標、安全性及有效性研究數據、藥品研發及生產獲得的相關知識，結合具體產品的特點和工藝研究數據，確定合理的均化要求。二是均化過程應符合藥品生產質量管理規范要求，企業應將均化納入質量管理體系，加強風險管理。三是應根據中藥制劑品種的特點開展均化研究，如針對飲片、流浸膏、有效部位提取物的均化研究需注意不同事項，對于處方含有源自毒性藥材的處方藥味還應特別關注安全性。

　　《均化原則》及相關文件還強調，均化不是目的，而是手段，也不是中藥制劑生產必須采用的措施，只是為更好滿足制劑質量要求，保證不同批次產品質量的相對穩定提供的一種選擇；均化為中藥制劑生產提供了新的思路，但均化投料不改變日服飲片量一致的基本原則，如以飲片為均化對象時，應采用合格飲片為原料，保證單位制劑所含飲片量與傳統投料方式一致。