中國學(xué)者成功分離出抗埃博拉抗體

　　近日，由中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院與廣州醫(yī)科大合共建的呼吸疾病國家重點實驗室與大學(xué)等單位密切合作，通過單細(xì)胞克隆等技術(shù)，成功從獼猴體內(nèi)分離出我國首例抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體。

　　大學(xué)教授琦、呼吸疾病國家重點實驗室研究員陳凌以及公共衛(wèi)生局教授邱香果為該文共同通訊作者。大學(xué)張綺博士、大學(xué)博士研究生桂淼以及呼吸疾病國家重點實驗室牛學(xué)鋒博士并列為該文第一作者。

　　抗體Q206、Q314、Q411與埃博拉膜蛋白GPdM結(jié)合的單顆粒冷凍電鏡結(jié)構(gòu)

　　埃博拉病毒是迄今為止人類所知的致命傳染性病毒之一，平均病死率高達(dá)40%左右。從1976年在剛果國發(fā)現(xiàn)，一直在中部非洲國家和地區(qū)小范圍爆發(fā)和流行。

　　2014年春季開始，埃博拉疫情在西部非洲幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國突然大范圍爆發(fā)，給人民生活、經(jīng)濟發(fā)展和社會穩(wěn)定帶來了災(zāi)難性的打擊，對新形勢下的公共健康和安全提出了前所未有的挑戰(zhàn)。

　　從根本上遏制埃博拉等新發(fā)再發(fā)傳染性疾病的爆發(fā)和流行，有賴于高效可及的醫(yī)學(xué)干預(yù)防治手段。但到目前為止，在臨床上還沒有針對埃博拉病毒的性治療藥物和預(yù)防性疫苗正式上市。

　　該項目團隊科技人員從2014年初埃博拉病毒在西非地區(qū)流行初期開始，在率先開展了針對埃博拉病毒的研究工作，以免疫與人類具有高度親緣關(guān)系的中國獼猴為手段，建立并驗證了以免疫獼猴的外周血淋巴細(xì)胞為來源，通過單細(xì)胞克隆技術(shù)，篩選針對病原體的高親和力中和抗體的平臺。

　　利用該平臺技術(shù)得到的抗體一方面因為免疫細(xì)胞經(jīng)過多次抗原刺激逐步成熟，抗體基因發(fā)生高頻突變終使親和力不斷提高，從而能更有效地阻斷病原體感染;另一方面，由于獼猴與人抗體基因的高度同源性，而且終得到的恒河猴抗體可變區(qū)與人源抗體恒定區(qū)組合為嵌合抗體后，與純?nèi)嗽纯贵w完全相似，使其臨床應(yīng)用前景相對其它動物如鼠、兔等來源的抗體更為開闊。

　　在新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生時且無康復(fù)者提供免疫細(xì)胞用于找尋高效價中和抗體時，使用該策略應(yīng)對急性新發(fā)傳染性疾病可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。

　　目前，該項目研究團隊從免疫的中國獼猴體內(nèi)，已成功分離到三株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的單克隆抗體，并與公共衛(wèi)生局華人科學(xué)家邱香果合作，通過感染埃博拉活病毒的動物實驗，證明其中的兩個抗體在小鼠感染埃博拉活病毒48小時后，具有很強的作用。

　　目前，課題組正開展第二代抗埃博拉單克隆抗體的研究，通過定點基因突變、結(jié)構(gòu)和功能鑒定尋找具有更強中和能力、廣譜性和效果的單克隆抗體與組合，為研發(fā)和優(yōu)化高效抗埃博拉的預(yù)防和治療性抗體，保障和人民健康做更大的努力。

　　該項目參與單位還包括中國科學(xué)院微生物研究所、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心等。該研究獲得國家自然基金委、廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新專項等項目經(jīng)費支持。

　　埃博拉病毒感染人類會引起致命的出血熱，發(fā)病率和病死率極高。自1976年人們在撒哈拉以南地區(qū)的首次認(rèn)識埃博拉病毒病(EVD)以來，非洲已經(jīng)發(fā)生了多次埃博拉疫情。這種致命疾病的反復(fù)出現(xiàn)，受到了許多研究者的關(guān)注。2014-2015年西非爆發(fā)了規(guī)模空前的埃博拉疫情，導(dǎo)致超過一萬一千人死亡。西非國家塞拉利昂受疫情影響特別大。

　　軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的跨國團隊在三月二十八日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS上發(fā)表文章，闡明了埃博拉病毒在塞拉利昂的動態(tài)，評估了干預(yù)措施起到了實際效果。文章通訊作者是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所所長曹務(wù)春(Wu-Chun Cao)研究員，和Fred Hutchinson 癌癥研究中心的M. Elizabeth Halloran。

　　研究人員廣泛收集了塞拉利昂的埃博拉疫情數(shù)據(jù)，以此為基礎(chǔ)繪制了病毒在時間和空間上的模式。他們還鑒定了影響埃博拉的主要影響因子，評估了人為干預(yù)所發(fā)揮的作用。這項研究進(jìn)一步加深了人們對EVD動態(tài)的理解，有助于未來對疫情的預(yù)測，制定更有效的干預(yù)策略。

　　去年五月，中國科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組對2014年秋天在塞拉利昂收集的埃博拉病毒分離株進(jìn)行了基因組序列分析，追蹤了埃博拉疫情后期的病毒演化。他們在《自然》(Nature)上發(fā)表文章指出，博拉病毒的多樣性在這一階段出現(xiàn)了提升。

　　數(shù)十年來，研究者們已經(jīng)確定了埃博拉病毒絕大多數(shù)蛋白的結(jié)構(gòu)，除了L蛋白和核蛋白(NP)。這主要是因為這兩種蛋白的表達(dá)、純化和結(jié)晶比較困難。近南開大學(xué)和天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院的研究團隊了埃博拉病毒NP的核構(gòu)域，分辨率達(dá)到了1.8 。這一發(fā)表在Protein & Cell上，文章的通訊作者是饒子和(Zihe Rao)院士和郭宇(Yu Guo)博士。

　　今年年初，美國國立過敏與傳染病研究所(NIAID)的研究團隊在埃博拉治療方面取得了重要突破。他們從埃博拉幸存者體內(nèi)分離的一種單克隆抗體，能夠有效感染了埃博拉的獼猴，有望成為潛在的埃博拉藥物。這一以兩篇文章的形式發(fā)表在二月二十五日的Science上。