《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（五）

關(guān)于《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)問題答疑公告

　　各位醫(yī)藥界同仁：

　　中國健康傳媒集團(tuán)自《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》系列線上宣貫解讀會(huì)開展以來，陸續(xù)接到很多業(yè)界同仁提出的問題和對(duì)兩部規(guī)章執(zhí)行中存在的困惑。為更好地回應(yīng)業(yè)界同仁對(duì)兩部規(guī)章的關(guān)注，我們針對(duì)提出的問題及時(shí)進(jìn)行了梳理，并分批請(qǐng)產(chǎn)業(yè)界專家進(jìn)行答疑解惑，在“食事藥聞”APP開辟專區(qū)進(jìn)行公布，該專家答疑僅供業(yè)界同仁學(xué)習(xí)交流和參考借鑒。隨著有關(guān)配套辦法的修訂和發(fā)布進(jìn)展，我們將適時(shí)邀請(qǐng)監(jiān)管部門就有關(guān)話題進(jìn)行政策宣講。

　　中國健康傳媒集團(tuán)

　　2020年4月16日

《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（五）

答疑專家：沈陽藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院常務(wù)副院長、博士生導(dǎo)師楊悅

1.問：在中國上市藥品目錄集品種變更原輔包及生產(chǎn)線的申報(bào)路徑？

　　答：按照《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等變更指導(dǎo)原則的相關(guān)要求辦理。

2.問：中藥和生物藥均沒有仿制藥這一概念，創(chuàng)新藥之外的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)GMP檢查是必須的嗎？

　　答：注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查是基于風(fēng)險(xiǎn)的，不是必須。

　　相關(guān)條款：第四十七條 藥品審評(píng)中心根據(jù)申報(bào)注冊(cè)的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，基于風(fēng)險(xiǎn)決定是否啟動(dòng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。

　　對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物制品等，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

　　對(duì)于仿制藥等，根據(jù)是否已獲得相應(yīng)生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證且已有同劑型品種上市等情況，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查、上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查。

3.問：通過單獨(dú)審評(píng)的仿制原料藥在公示平臺(tái)上會(huì)有通過審評(píng)的相關(guān)標(biāo)注嗎？

　　答：?jiǎn)为?dú)審批的原料藥，不是在平臺(tái)標(biāo)注。

4.問：以后新申報(bào)品種的審批是國家局還是CDE？征求意見稿寫的是CDE代替國家局行使審批權(quán)力，正式稿沒了。

　　答：審批依然是國家局，因?yàn)閷徟鷷r(shí)限部分有行政審批時(shí)限。

　　第一百條 行政審批決定應(yīng)當(dāng)在二十日內(nèi)作出。

　　第一百零一條 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自作出藥品注冊(cè)審批決定之日起十日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。

5.問：根據(jù)新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十六條，Ⅰ期做完接著做Ⅱ期，無需提出藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)嗎？

　　答：是的。

6.問：研發(fā)企業(yè)可以登記原料藥嗎？是否可以使用未登記的原料藥進(jìn)行申報(bào)？

　　答：請(qǐng)參見新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十二條。如果選用沒有登記的原料藥，允許與制劑申請(qǐng)一起提交注冊(cè)申請(qǐng)。具體執(zhí)行有待日后發(fā)文件。

7.問：我公司為藥品研發(fā)企業(yè)，藥品委托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。我有以下幾個(gè)問題咨詢：（1）新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》中第四十二條“選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并申報(bào)”，“未登記"是指平臺(tái)中的“I”還是指就沒有登記？若是指沒有登記，資料是制劑和原料一起申報(bào)，原料不用先去CDE登記是嗎？那原料部分申報(bào)資料體現(xiàn)的是生產(chǎn)企業(yè)，還是可以體現(xiàn)研發(fā)企業(yè)？（2）我所了解的是質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼職，法人和企業(yè)負(fù)責(zé)人可以嗎？

　　答：（1）未登記是指CDE沒有對(duì)外公布原料藥登記號(hào)。選用沒有登記的原料藥可以按第四十二條辦理。

　　（2）法律法規(guī)和國家局文件中沒有明確禁止規(guī)定的，兼職不違法。

8.問：關(guān)于法規(guī)第十條使用境外研究資料申報(bào)的只要符合要求的理解。想結(jié)合實(shí)例咨詢一下：境內(nèi)的持有人可以委托境外研究機(jī)構(gòu)開發(fā)仿制藥，即研制現(xiàn)場(chǎng)在國外，然后直接到國內(nèi)工廠轉(zhuǎn)移放大的嘛？

　　答：這個(gè)沒有禁止，但需要符合第十條的接受境外數(shù)據(jù)條件，而且批準(zhǔn)前還有注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查等要求。

　　因?yàn)榕涮追ㄒ?guī)還未出臺(tái)，現(xiàn)在出的也是相對(duì)比較框架性的文件

9.問：新藥臨床申報(bào)必須要三批原料和制劑的數(shù)據(jù)嗎，還是說一批就行？

　　答：注冊(cè)申報(bào)資料要求尚未出臺(tái)，請(qǐng)等文件。

10.問：新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定提交新藥上市時(shí)需要有生產(chǎn)許可證，請(qǐng)問境外生產(chǎn)藥品該如何申請(qǐng)生產(chǎn)許可證？因?yàn)樾滦抻啞端幤飞�產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定在MHA所在地的省級(jí)藥監(jiān)申請(qǐng)生產(chǎn)許可，境外不知道如何進(jìn)行了。

　　答：境外生產(chǎn)藥品的問題應(yīng)該需要單獨(dú)出臺(tái)文件。

11.問：是否接受境內(nèi)持證，境外生產(chǎn)（制劑產(chǎn)品專供中國）？

　　答：這種情況在中國很難行得通。但境內(nèi)法人作為境外持有人代理人，我認(rèn)為是可行路徑。

12.只有藥品生產(chǎn)許可證，無GMP證書，能否接受藥品委托生產(chǎn)？

　　答：可以接受，但需要按照新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條和新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)注冊(cè)變更程序辦理。

13.問：第三十五條中“其他符合條件的情形”是否包含國外已上市，國內(nèi)未上市的，經(jīng)申辦者評(píng)估可以豁免臨床研究的藥品？

　　答：第三十五條規(guī)定的意思是申辦者自己評(píng)估。后續(xù)有指導(dǎo)原則和規(guī)定可以幫助申辦者自己評(píng)估。等后續(xù)文件。

14.問：第四十二條中“選用未登記的化學(xué)原料，輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應(yīng)當(dāng)隨藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)一并申報(bào)。”請(qǐng)問若注冊(cè)申報(bào)表中體現(xiàn)未備案，在資料中體現(xiàn)，是否可以受理？

　　答：正在制定執(zhí)行層面的文件，未來應(yīng)當(dāng)可以受理。

15.問：關(guān)于第八十七條“藥品審評(píng)中心認(rèn)為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。”是否要求企業(yè)一次性補(bǔ)正？還是可以多次補(bǔ)正？

　　答：原則上一次性補(bǔ)正。

16.問：第四十三條中“仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)審批”怎樣理解？

　　答：?jiǎn)为?dú)按與仿制藥申報(bào)相同的程序申報(bào)，但提交的資料還是原料藥的資料。

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　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（一）

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　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（三）

　　《藥品注冊(cè)管理辦法》熱點(diǎn)問題專家答疑（四）