政策引領，中藥產業奮力轉型(二)

中藥產業發展仍待走出困境

近年來，隨著“健康中國”戰略的深入推進，人民群眾對健康美好生活需求的提升，對于中醫藥也有了更高的期盼；中醫藥作為中國原創科技、文化與產業的交匯點，“一帶一路”倡議對于中醫藥走出去提出了更迫切的需求；新時期經濟產業結構調整，創新、綠色、融合發展，更對中藥產業提出了“提質增效”的要求。目前我國中醫藥事業發展正處于能力提升推進期、健康服務拓展期、參與醫改攻堅期和政策機制完善期。這些新期盼、新需求、新要求，既是中醫藥發展的動力，也是中醫藥面臨的壓力。

從20世紀90年代開始，我國醫藥產業經歷了二十余年的黃金時期，中藥產業同樣經歷了多年的高速增長，且在多數年份，中藥產業增速高于醫藥產業平均增速。從2012年開始，隨著新醫改的深入和醫保控費系列政策出臺，醫藥行業增速下滑，2015年跌至谷底，增速跌到了一位數，而中藥產業增速低于醫藥行業平均水平，近年來甚至在醫藥工業各子領域中增速連續墊底。2016年以來，隨著醫保進入精細化控費階段，以及多項鼓勵醫藥創新政策開始逐步產生效果，醫藥產業總體營收增速呈現逐步回升態勢，但中藥行業仍面臨較大困境。

（一）中藥行業總體情況

1.主營收入

從20世紀90年代中期開始，中藥產業開始快速增長，2006~2016年，中藥市場規模年均復合增長率為20.59%，尤其在2009年新醫改方案出臺以后，中藥產業市場規模加速上升，2009~2013年連續5年保持高位增長，增速在整個醫藥工業中居于領先地位，行業產值占醫藥工業總產值的比重不斷提高。中藥工業總產值從1996年的235億元上升到2016年的8653億元，增長了約36倍，占整個醫藥工業市場規模的29.2%。2019年中藥工業總產值為6520億元，較上年增長3.6%（圖1）。

2.行業利潤

從行業利潤來看，經歷了與營收規模類似的變化。2015年以前，中藥產業，尤其是中成藥制造行業平均利潤率多數年份高于行業平均水平，2015年后逐漸下降，開始低于行業平均水平。2019年中藥產業（中成藥+中藥飲片）利潤率為11.60%，較上年同期下跌8.10%。其中，中藥飲片加工業利潤率僅為8.4%，低于行業平均水平，2019年較上年同期利潤進一步大跌25.5%；中成藥制造業利潤率為12.9%，較上年同期微跌1.8%（圖2，圖3）。

注：行業營收增速數據是根據重新審核認定上年同期數據推算而來，故與上年發布實際數據有出入。

（二）中成藥制造業

現代中成藥制造行業是我國中藥工業的中流砥柱，也是我國中醫藥科技與產業融合發展的關鍵環節。

中成藥制造行業是中藥產業的主體，2016年我國中成藥制造業實現主營業務收入6697億元，為截至目前歷史最高水平；2017年實現主營業務收入5736億元，出現多年未見的負增長；2018年，我國中成藥制造行業規模以上企業實現主營業務收入4655億元，利潤總額641億元；2019年實現主營業務收入4587億元，利潤總額593.2億元（圖4）。

（三）中藥飲片加工業

中藥飲片是指在中醫藥理論指導下，根據辨證論治和調劑的需要，對中藥材進行特殊炮制加工后的制成品。中藥飲片作為中藥產業健康發展的重要環節，處于產業鏈的中間位置，上承中藥農業，下接中成藥、提取物、保健品和中醫臨床，是傳統中藥三大產業支柱之一。根據國家統計局數據，中藥飲片加工產業的主營收入和利潤2019年均出現了罕見的負增長，產業發展面臨危機。

過去20年間，中藥飲片產業規模突飛猛進，取得了長足發展。中藥飲片工業總產值1996年為4.7億元，2017年飲片工業主營收入達2165億元，二十余年間產業規模增長了460倍，年均增長率超過30%，遠超同期醫藥工業平均增幅。中藥飲片產業營收占醫藥工業的比例也從不足3%增加到2017年的7.3%。

但最近兩年，中藥飲片產業增速迅速下降，2019年增速突然掉頭向下，2019年我國中藥飲片工業主營收入為1933億元，較上年同期增長-4.5%，也是整個醫藥工業里唯一出現下降的主要領域（圖5）。

中藥飲片工業利潤率一直較低，多年來在6.5%~8.5%間波動，遠低于醫藥工業10%~13%的平均利潤率。2019年中藥飲片工業平均利潤率為8.4%，僅相當于醫藥工業平均利潤水平的63.6%（2019年醫藥工業平均利潤率為13.2%），除中藥飲片外，其他主要領域利潤率均在11%以上。

中藥飲片利潤增速更令人擔憂，2019年中藥飲片行業利潤大幅下跌，總利潤同比增長-25.5%，出現近年來罕見的負增長（圖6）。

注：增長率數據系統計部門根據上年數據最終修訂值得出的，故與直接計算數據有出入，下同。

近年來，作為中藥產業主體的中成藥制造業，連續幾年在醫藥工業各子領域中增速墊底，發展勢頭呈現相對弱勢。中藥企業的創新活力不足，中藥產業整體競爭力呈現相對下降。此外，中藥產業還面臨產業集中度低、重磅藥物缺乏、部分中藥材品質下降、藥材質量整體水平明顯下滑、中藥飲片炮制特色淡化、中成藥臨床價值定位不清等一系列問題。在醫藥全產業“提質增效”邁向高質量發展的大環境下，中藥行業面臨更大的競爭壓力。

中藥新藥注冊分析

中成藥創新品種的成功上市，顯著提高了防治重大疾病的效果，對降低重大疾病的發病率和死亡率發揮著重要作用。部分新藥研發的創新性和質量明顯提升，為我國中醫藥產業提供了創新品種，對帶動產業升級，有效提高中藥企業市場競爭力，形成新的經濟增長點，發揮了巨大的帶動作用。

（一）中藥新藥申報及審批結果

中藥新藥上市申請方面，國家藥監部門受理的中藥NDA申請2015年共20件，受2015年藥物臨床試驗數據自查核查工作影響，2016年為0件，2017年1件，2018年8件。2015~2019年獲批上市的中藥新藥共14件，其中2015年7件，2016年2件，2017年1件，2018年2件，2019年2件。截至2020年9月，2020年有3個中藥新藥獲批（圖7）

（二）近年來獲批的中藥新藥

近年來，共有7個中藥新藥獲批，具體情況見表7。

表7近年獲批上市的中藥新藥

新冠肺炎疫情暴發，在沒有特效藥和疫苗的情況下，中醫藥深度介入、全程參與救治患者，為提高治愈率、降低病亡率、打贏疫情防控阻擊戰發揮了重要作用。抗擊新冠肺炎疫情戰斗中，涌現出以“三藥三方”為代表的一批中藥方藥，成為抗擊疫情的關鍵“武器”。其中“三藥”為連花清瘟膠囊、血必凈注射液、金花清感顆粒，是已上市中成藥，在抗擊新冠肺炎疫情中廣泛應用，取得了一系列臨床研究數據。2020年4月，國家藥品監督管理局批準“三藥”新增新冠肺炎適應證。“三方”為針對新冠肺炎而形成的清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方三個新組方，基于“三方”的新藥清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒，先后獲批臨床使用。

（三）總結與啟示

1.面向現實的臨床需求

面對目前尚未充分滿足、因生活方式改變或伴隨新的治療手段而產生大量新的臨床需求，應用中醫藥的理念、策略、方法，尤其是通過創新的中藥，可以更好地滿足（或替代）這些臨床需求，這不僅具有非常重要的現實意義，而且更具有顯著的產業導向意義。近年獲批的幾種中藥都較好地體現了這一點，如芍麻止痙顆粒、丹龍口服液都是針對明顯尚未得到較好滿足的臨床需求的，這些領域尚無臨床優勢特別突出的藥物。這些中藥新藥獲批，不僅可有效滿足臨床需求，對于企業而言，也具有較低的市場推廣成本和臨床認可度，具有顯著的市場價值。從現實臨床需求出發，尋求中醫藥的有效方藥解決方案，這正是中藥新藥研發的起點。

2.源于豐富的臨床實踐經驗

通過近年獲批的中藥新藥可以清晰地看出，獲批的這幾種藥物基本都具備非常豐富的臨床實踐，如金蓉顆粒和丹龍口服液均源自應用多年的醫療機構中藥制劑，另外幾個產品也是源自中醫名家多年的臨床驗方。豐富的臨床實踐經驗，為產品的臨床研究提供了相對清晰的目標和預期，自然相對更容易獲得預期較好的臨床試驗結果，成為產品能夠順利通關的重要保障。

長期以來，如何證明中醫藥的有效性是制約中藥臨床價值評價的核心難題，2020年1月7日，國家藥品監督管理局發布《關于真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》，這是國內首個關于真實世界證據支持藥物研發與審評的指導性文件。“真實世界研究”較為契合中醫個性化診療和整體療效評價的特點，不僅可用于上市后中藥再評價，也有利于助推中藥新藥臨床審批上市。隨著《藥品注冊管理辦法》等法規和針對中藥人用經驗整理和總結的技術要求進一步明晰，中醫臨床實踐總結在中藥新藥注冊審評中的作用將日益顯現。可以預見，擁有豐富臨床實踐應用的方藥，尤其是已經具有相對固定物質基礎的醫療機構中藥制劑，將成為中藥新藥研發的高效率通道。

3.立足中醫理論的支撐

當前，中醫藥面臨傳承不足、創新不夠的尷尬局面，嚴重制約著中醫藥的發展。分析中藥上市新藥可以發現，2014年至今沒有新的中藥注射劑獲批，2016年至今沒有單方中藥新藥獲批。從劑型上看，2016年以來獲批的7種中藥新藥，5種為顆粒劑，1種為口服液，1種為外用膏劑，均為相對傳統、生產工藝較為簡單的劑型。2016年以來獲批的中藥均具有清晰的中醫理論支撐，即使適應證為相對具體的西醫疾病，同樣在用藥人群、疾病分型、診療理念上突出中醫藥特點，甚至是在原有中醫診療理念上有所創新的組方，可謂是“中”字當頭。隨著中藥新藥數量的大幅下降，中藥的中醫藥特色要求也進一步突出，符合中醫理論框架認知，成為中藥新藥的必然要求。

4.制度創新對中藥新藥的支持

雖然中藥創新在技術層面依然步履艱難，但在制度層面，已經為中藥產業開啟新時代產學研合作的創新道路鋪平了政策基石。

MAH制度的初衷是為鼓勵創新、整合產能，近年來獲批的多個中藥新藥已經受惠于MAH制度試點。例如2016年，成都圣康藥業的九味黃連解毒軟膏是我國第一個以MAH取得新藥證書的中藥品種；2017年，浙江康德藥業集團股份有限公司的丹龍口服液是我國第一個以MAH上市的中藥品種；2018年獲批的金蓉顆粒是第一個由研發機構作為持有人進行委托生產的中藥品種。隨著新修訂《藥品管理法》的實施，在MAH制度全面實施的推動下，科研機構將有機會真正分享到其科研成果帶來的直接經濟利益，這將有力調動創新的積極性。

5.兒童用藥成為突破口

目前，兒童用藥市場規模僅占醫藥行業的5%，但兒童人口占全國總人口的約16.6%，兒童用藥市場遠未飽和。《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，我國兒童專用藥僅60多種，占比僅為1.7%；全國4500多家藥企中專門從事兒童用藥生產的僅10余家。2018年我國兒童用藥市場規模突破了1500億元，但截至目前，兒童藥市場依然是一個相對競爭不充分的市場，市場潛力巨大。由于兒科用藥產品的臨床研究限制條件眾多，兒童用藥安全性要求較高，兒童專用藥開發難度大，近年來新上市的產品并不多。為了鼓勵兒童用藥的研發，國家各有關部門都給予了極大的政策支持，藥監部門也致力于加快兒童藥的審評審批，2019年獲批的兩個兒科新藥都是中藥。

（四）中藥創新面臨的問題

1.中藥創新面臨“轉型”陣痛

2015年國家藥監部門發布文件嚴查新藥臨床數據造假之后，1000多個新藥申報撤回。在隨后的幾年里，當時撤回的化學藥、生物藥，很多整理了臨床實驗數據后重新申報，而中藥卻很少再次申報，甚至兩年里僅有1個中藥NDA申請。2018年以來，中藥NDA申請在逐步恢復中。此外，影響中藥新藥申報更重要的原因是藥品審評審批理念的轉變，使中藥行業“掉隊”了。

近幾年來，我國中藥新藥的審評審批理念轉向以臨床需求為導向。這種變化固然是積極的，也是業界一直呼吁的，朝向符合中醫藥自身發展規律，但對現存“池子里”在研中藥品種構成了重大挑戰。雖然監管方近年來做出了諸多努力，但很多中藥企業并沒有真正理解或準備接受這樣的中藥新藥理念，很多中藥企業對于新藥研究開發抱著觀望的態度。當前，中藥行業創新正在承受著中藥價值理念轉變帶來的轉型“陣痛”，面臨“青黃不接”的尷尬局面。而這也為那些在困境中依然堅持推進中藥新藥研發，堅持臨床需求導向和中醫藥特色的企業和其新產品上市提供了難得的歷史機遇。

2.中藥新藥研發周期過長

可以看出，近年獲批的中藥新藥大都經歷了超過10年的研發周期，這種超長的研發周期不利于提升中藥研發的積極性。企業開展中藥新藥研發工作，從新藥立項到獲批上市，再到獲得收益，周期在十幾年以上，在當前甚至是中長期的業績中都難有體現，期間存在各種不確定性，使很多企業難以下定決心投入研發；同時，中藥新藥投資回收周期過長，對于投資方來說相對難以深度參與。

　　合理的利益分配機制是中藥新藥項目能夠順利完成，進而獲得長期收益的關鍵。從臨床優勢組方（中醫醫師）→醫療機構中藥制劑（醫院）→研發中藥新藥（科研機構）→新藥上市（企業），是一條較為便捷、可行的中藥新藥研發路徑。目前看來這條中藥新藥的研發路徑雖然是可以走通的，但整個周期過長，且涉及利益環節較多，從而使得項目的風險分擔、利益分配都面臨較大的不確定性。超長的中藥新藥研發周期與中藥注冊監管及技術要求日益復雜有關，更與過去20年間我國中藥注冊技術要求不斷提升、新藥技術方向反復變化有關。隨著2019年全國中醫藥大會的召開，中央對于中醫藥“傳承精華，守正創新”的發展方向一錘定音，隨之而來的是中藥新藥價值理念的進一步明確，并逐漸獲得行業共識，未來中藥研發周期過長的問題或將得到一定程度的改變。中藥新藥研發經歷了一段時間的困惑和艱難的轉型，當前其發展方向和政策趨勢已經明確，實現的技術路徑也在逐步清晰，現在已經到了可以重整旗鼓、重新上路再出發的時候了。過去“短平快”的中藥新產品“批量”開發模式已經一去不返，未來的中藥新產品開發，必然是“深耕細作”，深入臨床實踐，從臨床需求出發，找出確有臨床優勢和豐富臨床數據積累的中醫候選方藥，通過翔實、可信、中醫藥特色明確的研究，證明藥品的價值，進而獲得監管方的認可，獲得批準上市。尤其已經具備多年應用歷史的醫療機構中藥制劑，基于清晰的用藥經驗積累，如開發為中藥新藥，不僅能夠大大地縮短研發周期，同時也具備更明確的臨床價值，或將成為未來中藥新藥開發的關鍵突破口。（摘自中國醫藥科技出版社《2019年中國藥品藍皮書》）