胰腺癌肝轉移分子特征被破譯

國際期刊《基因組生物學》近日在線發表中國科學院上海營養與健康研究所李虹、李亦學研究組與上海交通大學附屬仁濟醫院孫勇偉、薛婧、王理偉及張志剛團隊合作的研究成果：破譯了胰腺癌肝轉移的分子特征，并證實了胰腺癌的轉移是一個多階段多步驟的過程。

80%的胰腺癌患者最終死于腫瘤轉移。美國國立綜合癌癥網絡指南不推薦對轉移性胰腺癌患者進行手術治療。而化療效果非常有限，中位生存期僅為6.9個月，這使得胰腺癌診治相關研究陷入了僵局。目前，對胰腺癌轉移的研究大多基于細胞系、小鼠模型、穿刺樣本或尸檢樣本。這些樣本雖然幫助發掘了胰腺癌轉移的分子機制，但提供的信息有限，特別是在轉移灶轉錄組特征的解析上。

肝轉移性胰腺癌占所有胰腺癌的一半以上。孫勇偉團隊的前期臨床實踐證實，對于高度選擇的、原發腫瘤位于胰體尾的肝寡轉移胰腺癌患者，原發灶與轉移灶同期手術可使患者的生存獲益明顯，中位生存期可達16.8個月�；�于這些臨床實踐，中科院上海營養與健康研究所團隊與上海仁濟醫院團隊合作。

在研究中，研究人員破譯了胰腺癌肝轉移灶與原發灶的異質性，證實了胰腺癌的轉移是一個多階段多步驟的過程。腫瘤細胞與腫瘤的微環境相互作用、相互適應促進了胰腺癌細胞在肝臟中的定植生長。早期階段，胰腺癌細胞中KRAS基因的突變，促進了腫瘤細胞從原發灶的散播。然而在血液循環及遠處定植后其最主要的任務變成了如何生存下來，如何進一步的生長增殖，成為一個“合格”的定植灶。定植肝臟后，播散的腫瘤細胞重獲上皮表型，同時其能量代謝得以重塑獲得更強的氧化磷酸化，磷酸戊糖通路及有氧糖酵解。這些都為腫瘤細胞的定植生長提供了必要基礎。（記者胡德榮）